Colinda con el estado de Puebla y es la región más pequeña al noroeste, con una extensión de 4,273 km2. La conforman los distritos de Cuicatlán y Teotitlan. Región de contrastes geográficos, su orografía accidentada determina una gran variedad de microclimas cuyas extensiones son de pocos kilómetros cuadrados y en consecuencia su flora y fauna son variadas. Dos ríos, el Santo Domingo y el Grande, la atraviesan creando profundos cañones en medio de cumbres como la del Cerro Cheve que tiene 2,700 metros sobre el nivel del mar. En general es una zona semiárida donde crece una rica variedad de cactáceas, algunas endémicas, de tanta importancia para el país y a nivel mundial que se declaró en 1997 como Reserva de la Biósfera. En su parte no árida, hay tierras de humedad y algunos bosques de pinos en las partes altas. Dentro de su fauna existen especies en peligro de extinción como el venado, coyote, cacomixtle, zorra gris y el gato montés.
De acuerdo a la clasificación de Koppen, el clima de la Cañada se puede considerar, dentro de los secos muy cálidos y semicálidos y templados con una temperatura anual promedio de 22°C, con lluvias mínimas de 372.8 mm. y máximas de 643,7 mm. total anual.
Se realiza una gran variedad de cultivos, principalmente maíz y fríjol, -granos predominantes en todo el estado- en esta región tradicionalmente se cosechan frutas como el chicozapote, mangos de diversas especies, además la sandía, papaya, limón, ciruela, melón y café. Produce azúcar, panela y aguardiente. Hay explotación forestal y en pequeña escala, cría de ganado porcino y vacuno. Dentro de la minería se encuentran yacimientos de plata en Huautla de Jiménez, mica, yeso y asbesto en gran cantidad.
La región está poblada por ixcatecos, mazatecos, cuicatecos, nahuas y mestizos. Los arqueólogos han encontrado evidencia de asentamientos prehispánicos que datan del periodo postclásico ya que parte de su territorio fue una ruta del altiplano hacia el Istmo de Tehuantepec. En la época colonial esta región era la vía que seguían los cargamentos de grana cochinilla, ganado, cereales y otras mercancías entre Veracruz y Oaxaca. En el siglo XIX en esta región Juárez hizo construir una ruta de arriería hacia la capital del país, la cual hoy en día es la carretera 131. A fines del siglo pasado, por el cañón de Tomellín, se construyó la vía del ferrocarril que comunica hasta la fecha a la capital del estado con el resto del país.
En el municipio de Eloxochitlán nació Ricardo Flores Magón (1873), periodista, editor del periódico Regeneración, liberal y anarquista, precursor de la Revolución Mexicana. La capital administrativa es Teotitlán de Flores Magón, pero la capital cultural es Huautla de Jiménez dado su acentuado apego a añejas tradiciones, su lengua, música y danzas y particularmente su medicina milenaria conservada viva gracias a sus curanderos, el más famoso ellos María Sabina que reveló al mundo el uso de los hongos alucinógenos. Sin embargo en la actualidad esta región presenta un rezago en materia de salud, en vías de comunicaciones eficientes y educación, aspectos que deben ser atendidos de inmediato.
